西漢宣帝時期,王夫人和淳于夫人都是后宮女醫(yī),后二人被利用,最終一個自盡一個被問斬。淳于夫人之女淳于瑤(桑葉紅 飾)親眼看著母親和姐姐慘死,由此對王夫人的女兒王政君(袁立 飾)就此埋下了仇恨種子。十五年后,當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女,王政君和改名為傅瑤的淳于瑤都被選為家人子,同期的家人子還有馮媛(孫茜 飾)、王昭君(白慶林 飾)、李元兒(石小群 飾)。一次偶然的機會,五人邂逅了一位老嫗,她預言說在這五個女孩中將會誕生一位皇后。從此,五個女孩心中都埋下了各自的心事……皇后寶座只有一個,誰是幸運兒? 當年埋下的仇恨是否能夠化解?